Клиническая эффективность Йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалита

Все статьи  /  Клиническая эффективность Йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалита
Клиническая эффективность Йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалита

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ ЛИХОРАДОЧНОЙ ФОРМЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

 

А.ВЛепехин, А.С.Саратиков, Е.В.Портнягина, В.Е.Яворовская

Медицинский университет, Томск

 

В результате изучения многочисленных производных пиразола установ­лено, что они, помимо противовоспалительного и обезболивающего дейст­вия, существенно (в 2-2,5 раза) повышают функциональную активность клеток культуры фибробластов эмбриона человека, сокращая длительность всех параметров митотического цикла. Не обладая прямым вирулицидным действием в клеточных культурах, они ингибируют репродукцию ряда РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Наиболее активным препаратом из этой груп­пы оказался йодантипирин. Антивирусная активность йодантипирина в наи­большей степени проявляется в отношении неполиомиелитных вирусов Коксаки (AI3, А18, А21, В1, В4, В6) и ECHO 11, вирусов везикулярного стоматита, клещевого энцефалита (КЭ), гриппа и парагриппа.

Йодантипирин обладает интерферонстимулирующей активностью в ор­ганизме мышей и культуре спленоцитов, индуцируя выработку β-интерферона «позднего» типа (титр интерферона в сыворотке мышей нарастает в течение суток: с 8 до 256 ИЕ50/мл), что в определенной степени обу­словливает противовирусное действие соединения.

Клиническая эффективность Йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалитаПротивовирусный эффект йодантипирина, очевидно обусловлен не только его интерфероногенной и иммуностимулирующей активностью. По­добно другим производным пиразола, он имеет более широкий спектр воз­действия на репродукцию вируса в клетке.  В частности, эти соединения, снижая проницаемость мембран тормозят проникновение вируса в клетку и его репродукцию; разобщая окислительное фосфорилирование, они тормозят энергообеспечение репродукции вируса.

Оценка эффективности йодантипирина при экспериментальном КЭ показала, что препарат проявляет дозозависимый защитный противовирусный эффект. При введении препарата внугрь в дозе 50 мг/кг лечебный защитный эффект составляет 60%.

Клинические испытания йодантипирина проведены на 130 больных ли­хорадочной формой КЭ в возрасте от 16 до 60 лет. Все обследованные были разделены на 3 группы, в зависимости от вида применяемой специфической терапии: 1 группа — пациенты, которым назначали йодантипирин (50 чело­век, основная группа); 2 группа — пациенты, которым назначали иммуноглобулин против вируса КЭ (46 человек); 3 группа — пациенты, которым назначали комбинированную терапию: йодантипирин + иммуноглобулин (34 человека). Йодантипирин применяли в виде таблеток по 0,1 внутрь после еды. по следующей схеме: по 0,3 х 3 раза в день в течение первых двух дней, по 0,2 х 3 раза в день в течение последующих двух дней и по 0,1 х 3 раза в день в течение следующих пяти дней. Иммуноглобулин, титрованный против вируса КЭ (титр 1:80), вводили по 3 — 6 мл внутримышечно (в зависимости от : тяжести состояния) в течение 3 суток. Кроме того, всем больным проводилась патогенетическая и симптоматическая терапия.

Результаты лечения оказались следующими. Продолжительность лихорадочного периода у больных, получавших специфический иммуноглобулин, в среднем составила 3,7±0,4 сугок. Данный период оказался достоверно короче по времени у пациентов, лечившихся йодантипирином: 2,7 ± 0,3 (р<0,05), причем у половины больных (53,3%) нормализация температуры тела отмечена в первые два дня приема препарата. У больных на фоне со­вместного применения йодантипирина и иммуноглобулина температура тела нормализовалась на 4,7 ± 0,5 день от начала терапии, т.е. данный период оказался у них достоверно продолжительнее, чем у лиц из 1-ой группы  (р<0,01). Существенные различия зарегистрированы и в продолжительности ряда других симптомов.

Постинфекционный астенический синдром среди перенесших лихора­дочную форму КЭ наблюдался значительно реже у лиц, получавших в ост­рый период заболевания йодантипирин, чем у реконвалесцентов из групп сравнения. Продолжительность указанного синдрома была также короче у лиц, входивших в первую группу.

Побочных эффектов при использовании йодантипирина не выявлено.

Установлено наличие некоторых изменений в балансе иммунологических показателей по сравнению со здоровыми людьми контрольной группы. Прежде всего это относится к Т-клеточному звену иммунитета: выявлено

снижение количества Т-лимфоцитов, их супрессорной и хелперной фрак­ций. Кроме того, у больных КЭ отмечено снижение количества больших гранулярных лимфоцитов, а также значительное угнетение естественной и антителозависимой цитотоксичности лимфоцитов.

Клиническая эффективность Йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалитаПри лихорадочной форме КЭ под влиянием лечения уже в период ран­ней реконвалесценции наблюдалось увеличение количества Т-лимфоцитов у всех больных, нормализация же уровня ТФР-Т-лимфоцитов происходила быстрее под влиянием йодантипирина.

На фоне терапии специфическим иммуноглобулином и йодантипирином отмечена нормализация содержания БГЛ, иммуноглобулинов класса Ig М, индекса АЗЦТ. Низкая концентрация Ig А определялась в течение всего периода наблюдения у всех больных. Через 1 месяц после лечения мы наблюдали статистически достоверное увеличение индекса естественной цитотоксичности лимфоцитов, а через 6 месяцев у ре­конвалесцентов, получавших в остром периоде заболевания йодантипирин, данный индекс даже превысил подобный показатель у здоровых доноров.

Следовательно, оба препарата оказывают положительное влияние на показа­тели иммунологического статуса у больных лихорадочной формой КЭ, но данный эффект проявляется быстрее при лечении йодантипирином.

Динамика Ig М-антител у пациентов на фоне терапии 4- йодантипирином отличалась тем, что уже на 2-3ей неделе титр антител достигает высоких значений: 20,46 ± 1,02 log2 СГТ (в 3,5 раза превышающий данный показатель до лечения), через 1 месяц после лечения наблюдается снижение синтеза антител данного класса (9,38 ± 1,07 log2 СГТ), через 3 ме­сяца у реконвалесцентов титр антител достигает максимума (28,09 ± 1,26 log2 СГТ) и через 6 месяцев вновь зарегистрировано снижение его уровня до 6,16 ± 1,16 log2 СГТ. У пациентов, получавших специфический иммуноглобулин, титр антител класса Ig М достигает наивысших значений в период ранней реконвалесценции (11,3 ± 1,8 log2 СГТ), сохраняется на этом же уровне и через 1 месяц (11,7 ± 2,7 log2 СГТ), спустя 3 месяца уровень антител воз­вращается к исходной величине (5,9 ± 2,9 log2 СГТ) и через 6 месяцев — снижается до 2,85 ± 2,2 log2 СГТ. Более активная продукция антител Ig G наблюдалась в группе пациентов, получавших иммуноглобулин. Снижение титров отмечено через 6 месяцев в сравниваемых группах. Из вышеизложен­ного следует, что йодантипирин, примененный с лечебной целью, не оказы­вает тормозящего влияния на процессы формирования гуморального имму­нитета при КЭ.

Частота индикации антигена комплекса вируса КЭ и длительность антигенемии были наибольшими у больных, леченных специфическим имму­ноглобулином. Если через 6 месяцев у реконвалесцентов основной группы антигенемии не отмечалось, то в крови 6,3% перенесших лихорадочную форму заболевания и получавших в остром периоде серотерапию, антиген вируса КЭ продолжал выявляться. Причем антиген у этих пациентов опреде­лялся на фоне высокого содержания специфических антител класса Ig G и при отсутствии Ig М.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о значительной терапевтической эффективности йодантипирина при лихора­дочной форме КЭ. Показано, что йодантипирин не оказывает депрессивного действия на клеточный и гуморальный иммунитет у больных КЭ. Учитывая хорошую переносимость данного препарата, отсутствие побочных эффектов при его применении, рекомендуется использование йодантипирина в качестве лечебного средства при КЭ.